La protéine RAC1B, une cible prometteuse pour renforcer l’efficacité de la chimiothérapie du cancer du sein

Les cellules souches du cancer du sein (BCSC) jouent un rôle crucial dans la résistance aux traitements, les récidives et les métastases des tumeurs mammaires. Une étude récente met en lumière l’importance de la protéine RAC1B dans la résistance des BCSC à la doxorubicine, un médicament de chimiothérapie couramment utilisé. Cette découverte ouvre la voie à des thérapies ciblées pour améliorer l’efficacité du traitement.

Le rôle crucial de RAC1B dans les BCSC

Les chercheurs ont démontré que RAC1B est exprimée dans une sous-population de BCSC et que son activité est essentielle pour leur plasticité, leur résistance à la doxorubicine et leur capacité à initier des tumeurs. L’inhibition de RAC1B a permis de sensibiliser les BCSC à la doxorubicine, ce qui pourrait améliorer l’efficacité des traitements.

Une cible moléculaire pour des thérapies plus efficaces

L’analyse de l’ensemble de données TCGA a révélé que des niveaux d’expression plus élevés de RAC1B dans les tumeurs mammaires sont associés à une survie globale plus faible chez les patients traités par doxorubicine. Cette découverte suggère que cibler RAC1B pourrait améliorer l’efficacité des traitements à base de doxorubicine pour les patients atteints de cancer du sein.

RAC1B et la chimiorésistance des BCSC

Les résultats de l’étude montrent que la fonction RAC1B est nécessaire pour la chimiorésistance des cellules MCF7 in vitro. L’absence de RAC1B empêche les cellules de récupérer après un traitement à la doxorubicine, tandis que les cellules surexprimant RAC1B montrent une récupération robuste. De plus, RAC1B est essentielle pour la survie et/ou la repopulation des BCSC après traitement par doxorubicine.

RAC1B et la croissance tumorale in vivo

Les chercheurs ont également étudié l’impact de l’absence de RAC1B sur la capacité des BCSC à former des tumeurs in vivo. Les cellules MCF7 dépourvues de RAC1B ne formaient pas de tumeurs visibles jusqu’à 100 jours après la transplantation. Cela indique que RAC1B est indispensable pour l’auto-renouvellement des BCSC et la croissance tumorale in vivo.

RAC1B, une cible sélective pour les BCSC

Intéressant à noter, la fonction Rac1b semble être dispensable pour les activités des progéniteurs luminaux et des cellules souches mammaires (MaSC) dans un contexte normal. Cette spécificité de RAC1B pour les BCSC suggère qu’il pourrait être une cible moléculaire cliniquement pertinente pour développer des thérapies sélectives visant spécifiquement les cellules cancéreuses.

Conclusion

En identifiant RAC1B comme une cible moléculaire clé dans la résistance des BCSC à la doxorubicine, cette étude ouvre la voie à des thérapies ciblées pour améliorer l’efficacité du traitement du cancer du sein. Les travaux futurs pourront explorer des approches thérapeutiques permettant d’inhiber RAC1B et ainsi d’augmenter la sensibilité des cellules tumorales du sein aux traitements chimiothérapeutiques. L’efficacité de la doxorubicine pourrait ainsi être renforcée, offrant de meilleures chances de survie et de rémission pour les patients atteints de cancer du sein.

Chen, F., Gurler, S.B., Novo, D. et al. RAC1B function is essential for breast cancer stem cell maintenance and chemoresistance of breast tumor cells. Oncogene 42, 679–692 (2023). https://doi.org/10.1038/s41388-022-02574-6